·2023年6月11日,于上海召开的2023国际疫苗&生物技术4.0论坛上,楷拓生物率先公布了GMP质粒-mRNA-LNP全流程生产数据(g级mRNA生产)。数据显示,楷拓生物GMP级别质粒、mRNA和LNP产品在关键质量参数上显著优于行业标准,具有良好的批间一致性。
·楷拓生物在苏州和武汉分别建成了国际标准的质粒-mRNA-LNP-F&F全流程GMP厂房,在集团统一、符合NMPA/FDA/EMA标准的质量体系下,可一站式提供国内外从IND到商业化的全周期CDMO服务。
GMP质粒
作为mRNA疫苗/药物的起始模板,质粒质量对下游产品的安全性、产量和质量的影响巨大。楷拓生物拥有国内最早实现500L质粒大规模生产的技术团队,曾负责项目已进展至III期和BLA阶段,具有丰富的规模化生产经验。在质粒工艺方面,楷拓生物已完成多个不同UTR、Poly(A)质粒骨架的构建和优化,最快仅需一周,即可高质量完成从质粒构建到线性化质粒制备,有效确保后续体外转录的工艺稳定性。 楷拓生物GMP质粒的超螺旋比例、线性化比例、纯度等显著优于行业标准,成熟的纯化工艺保障较低水平的DNA/RNA/蛋白残留。
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GMP mRNA原液
楷拓生物mRNA技术团队来自于国际Top mRNA企业和研究机构资深技术人才,曾主导多项mRNA产品工艺开发和产业化落地——20+IND临床和COVID商业化疫苗。楷拓生物具备高纯度、高完整性的mRNA原液制备能力,具备1mg-100g灵活的IVT规模,可根据客户需求切换一步加帽法、酶法加帽,对于超长序列(>10000 nt)的工艺优化有丰富经验。独有的专利工艺可在IVT过程中或纯化阶段有效减少双链RNA等具有强烈非特异免疫原性的杂质,对于需大剂量重复给药的肿瘤疫苗、蛋白替代等mRNA疗法的安全性具有重要意义。楷拓生物GMP mRNA原液在纯度(UPLC)、加帽率、DNA残留、蛋白残留等关键检项均优于行业标准。
楷拓生物将毛细管电泳纯度分析(CE)用于mRNA原液质量研究,CE纯度值均达95%以上;将超高效液相色谱(UPLC)用于mRNA原液QC放行。CE与UPLC的数值差距源于楷拓生物UPLC分析方法优秀的分离度。
GMP mRNA-LNP
楷拓生物LNP工艺平台已成功包裹多种核酸物质,包括mRNA、siRNA、circRNA、saRNA、pDNA、sgRNA等,已成功开发多价包裹工艺,可以包封多条不同比例、不同类型的核酸产品,将助力国内外多价mRNA疫苗、个性化mRNA肿瘤疫苗和mRNA基因编辑疗法的研发。楷拓生物具备LNP微流控、Max Mix™两种工艺路线可选,可提供高包封率、高粒径均一度CRDMO服务。成熟的微流控包裹工艺,可提供2-200g超低mRNA原液耗损、高效灵活的LNP制备级别;创新的对撞流Max Mix™技术工艺,利用自主设计的专门设备,适合kg级大规模商业化生产,可避免合批影响;Max Mix™与微流控工艺的质量属性具有可比性。楷拓生物GMP mRNA-LNP包封率稳定在90%以上;粒径可控、分散系数均小于0.1,均一性好。
GMP 质量管理体系
楷拓生物依据NMPA、FDA、EMA等建立多场地统一质量体系,在多场地下实现人员培训互认、数据互认、设备兼容验证互认,物料管理统一;定义客户参与质量事件,多场地交付标准统一,可灵活支持客户定制化需求,与客户质量体系有效衔接。2022年以来,楷拓生物累计通过5项外部专家审计和8项客户审计,外部审计通过率100%。发布mRNA全流程GMP生产数据,充分体现了楷拓生物经验丰富的技术团队、成熟的工艺开发平台、稳定的GMP生产能力、严格的质量体系。楷拓生物将充分发挥全流程一站式CRDMO服务优势,坚持与客户共同成长,持续提升交付质量,缩短交付周期,助力国内外mRNA和CGT行业高质量发展。