楷拓生物朴希俊:翻过核酸药物CDMO的"三座大山"
February 28 , 2025

日前,楷拓生物副总裁朴希俊博士对话BioBAY,畅谈楷拓生物技术创新、产业化经验人才培养等核心竞争力。

中国生物医药产业发展的漫漫征途中,你我犹如行者,背负着梦想与希望前行。然而,前行的道路并非一帆风顺,工艺技术落后、人才储备不足、成果转化动力弱成为阻碍我们前进的 “三座大山”。这些看似不可逾越的高山,横亘在前行的道路上,你我需要结伴而行。

2024年12月底,嘉译生物自主研发的RSV mRNA疫苗(NT-INF-001)成功实现“零问询”获得FDA临床试验许可。这一成就不仅标志着该疫苗在质量和安全性上的卓越表现,也凸显了国内企业在核酸药物研发领域的强大实力。在这背后,BioBAY园内企业楷拓生物作为嘉译生物NT-INF-001项目的CDMO合作伙伴,发挥了不可或缺的作用。

近年来,核酸药物作为一种新兴的治疗手段,在全球范围内迅速崛起,成为生物医药领域备受瞩目的前沿方向。核酸药物研发在设计、检测、生产等方面与小分子、抗体药物存在显著差异,这构成了核酸药物研发的高壁垒。

近日,BioBAY对话楷拓生物副总裁朴希俊博士,探索楷拓生物如何通过技术创新、产业化经验人才培养以及产业集聚,构建独具特色的发展体系。

预见未来场景

做好创新领域的技术储备

超螺旋质粒DNA作为线性DNA模板的前体,在制造过程中,其超螺旋形态的百分比常被视为关键的过程控制点(IPC),以确保质粒DNA模板的高质量,进而提升mRNA的纯度、产量和稳定性。

2024年5月,朴希俊博士等楷拓科学家团队在国际学术期刊《Molecular Therapy-Nucleic Acids》在线发表了Pre-proof版本论文——《Supercoiled DNA percentage, a key in-process control of linear DNA template for mRNA drug substance manufacturing》。楷拓团队在最新研究中进一步调查了超螺旋DNA百分比对mRNA的关键质量属性,包括纯度、加帽效率、双链RNA(dsRNA)含量以及聚腺苷酸(polyA)尾分布等的影响。研究结果表明,超螺旋DNA的百分比对mRNA的纯度和体外转录产量有显著影响。特别值得注意的是,通过使用Oligo-dT层析技术,可以在较大程度上减轻超螺旋DNA百分比对mRNA纯度的影响,从而为设计DNA超螺旋比例中控项提供了全新的思路。

楷拓生物专注于为核酸药物提供从产品研发、质量研究、临床应用到产业化阶段的全产业链一站式CDMO服务。尤其在工艺技术方面,从质粒发酵实现高表达量、序列完整、超螺旋单体的比例超过95%,杂质限度低,到mRNA纯度超过90%,再到脂质纳米颗粒(LNP)的包封率超过95%。其工艺稳定性强,批次间稳定性变化趋势一致,确保了产品的一致性和可靠性。这些工艺技术方面的硬核实力,不仅为NT-INF-001的快速获批提供了有力支持,也助力了楷拓生物其他合作伙伴项目的顺利推进。

朴希俊博士说道:“我们从不吝啬分享经验。在适当的时机,我们会将研究成果发表出来,与国际同行探讨。同时,作为CDMO服务提供商,我们深知客户对质量标准的期望。那么,制定超螺旋比例标准背后的逻辑是什么?又是如何影响mRNA的纯度呢?这些问题都值得深入研究” 。

在楷拓生物,类似的自研课题层出不穷。公司致力于在新技术上进行探索,并希望发表的观点能够帮助其他研究者、药企和高校。“楷拓生物创立之初便有一个愿景,那就是不断进行创新,赋技术予生命”朴希俊博士补充道。正是基于这种科学精神,楷拓团队能够不断预见未来应用场景,提前在细分创新领域做好技术储备,搭建平台。目前,楷拓生物mRNA业务能力已在预防性疫苗、治疗性疫苗、蛋白替代药物、基因编辑、体内CAR-T、个性化肿瘤疫苗等应用方向实现全覆盖。

近年来,环状RNA作为一种有前景的治疗平台脱颖而出。目前,楷拓生物环状RNA平台已实现稳健放大。早在2022年7月,楷拓生物便开始针对环状RNA技术工艺分析检测进行研究。研究发现,在环状RNA制备过程中会产生一种nicked RNA结构,这种特殊的副产物与完整环状RNA分子量几乎相同,而许多传统方法无法去除这种杂质。为此,团队开发了反相HPLC方法用于纯化环状RNA杂质。在此后的两年中,楷拓生物进一步探索如何将环状RNA工艺放大生产。2024年,客户来到楷拓生物,便可以顺利将环状RNA管线放大。“我们始终领先于行业所关注的挑战,提前布局,而不是等客户来了提要求再去应对,我们要做到的是,当客户找到我们时,能够立竿见影地满足他们的需求。”朴希俊博士说道。

楷拓生物专注于前沿技术,不断创新与迭代,目前已建立高质量大规模质粒工艺开发与生产、mRNA合成工艺、LNP递送工艺、核酸分析方法与质量研究四大核心技术服务平台。公司已累计与260家客户达成合作,客户类型涵盖Pharma公司、传统疫苗公司以及聚焦该赛道的初创公司,回单率超50%。在楷拓生物的客户中,不乏一些在其他CDMO公司未能解决的问题,最终在楷拓生物得到了顺利解决。

遇见“稀缺人才”

自主打造专业人才高地

在生物医药 CDMO 这片充满挑战与机遇的领域,人才无疑是企业发展的核心驱动力。楷拓生物凭借前沿的研发项目与先进的实验设备,像磁石一般吸引着生物医药领域的专业人才。这些项目不仅聚焦于当下热门的疾病治疗方向,更着眼于未来医疗的发展趋势,为人才提供广阔的创新空间。

2020年前后,曾有多家国内企业希望在海外找到mRNA领域经验丰富的产业化人才,当时在LinkedIn中搜索mRNA职位等关键词时,朴希俊博士是为数不多的中国人之一。

朴希俊博士曾任美国罕见病治疗公司Ultragenyx高级科学家,在不到一年的时间里带领团队从0到1搭建了世界先进的mRNA工艺平台,开发了在mRNA转录阶段减少具有强烈非特异免疫原性的双链RNA杂质的有效方法,解决了mRNA业界的难题,大大缩短了生产时间,为公司降低一半以上的生产成本,而生产出的mRNA完整率高达95%,mRNA的有效性更是增加了5倍以上。

面对众多向朴希俊博士伸出的“橄榄枝”,他最终选择了楷拓生物。说起与楷拓结缘,朴希俊回忆道:“我想把我的经验、知识和技能带回国内。在楷拓生物,我可以接触到许多不同的管线,实现双向赋能。”

不同于小分子和抗体药物,行业内核酸药物设计、评价、生产相关的人才极为稀缺,尤其是具备产业化经验的人才。正是因为这样的稀缺性,楷拓生物更加注重人才的培养。“公司管理会议上设有专项议题用于讨论布局新赛道,并为该赛道去培训内部人才。我们现在也有自己的博士后孵化站和首位进站博士,2025年还计划再入站2-3位博士后。”朴希俊博士跟我们分享道。初创型公司设立博士后孵化站,这在行业内是非常罕见的。

2023年12月,楷拓生物苏州工业园区博士后孵化站正式授牌,为公司技术平台打造“护城河”,为解决产业化过程中的“卡脖子”难题贡献更多解决方案。在吸引和培养高层次人才方面,楷拓生物一方面积极与高校开展紧密合作,携手西交利物浦大学慧湖药学院、三峡大学、湖北工业大学等共建人才培养基地。另一方面,与科研院所开展深度产学研合作。

“域”见产业集群
赋能核酸药物新发展

如今,各地都在积极发展生物医药产业,然而产业联系松散,各环节如散落的珠子,难以串成紧密协作的链条。信息的壁垒、沟通的不畅,让合作的愿景在现实中屡屡碰壁。而在苏州工业园区,在BioBAY这片创新沃土上,频繁的交流、合作项目的开展,让各个环节紧密相连。信息的共享、资源的整合,让产业联系从松散走向紧密,形成强大的合力。

2021年,楷拓生物落户BioBAY,完善了园区在基因细胞治疗药物和核酸药物领域重要布局。2023年,楷拓生物苏州GMP基地正式投产,面积超10000㎡。基地拥有3条质粒产线,可提供10L到500L高灵活度规模化GMP质粒生产。具备高纯度、高完整性的mRNA原液制备能力,以及高包封率、均一稳定的微流控、对撞流递送工艺选择。其中,自主开发的大型LNP设备,可实现kg级LNP包裹,成功突破产业化放大壁垒。

“苏州工业园区有着非常成熟的核酸药物集群,我们有至少20家正在洽谈的潜在客户在园区。客户不需要出差,走过来就可以聊聊合作,查看他们项目的生产进度。”园区上下游集中的便利性也为楷拓的客户提高了效率。“客户在园区可以轻松找到蛋白抗体以及其他检测项目的供应商,制定一个行程就可以拜访参观几家供应商,节省了大量时间和精力。”朴希俊博士说道。

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